Литий и Альцгеймер: что показало исследование Nature 2025

В августе 2025 года журнал Nature опубликовал работу гарвардской лаборатории Брюса Янкнера: в мозге человека есть собственный, эндогенный литий, при болезни Альцгеймера его становится меньше, а у мышей возврат лития разворачивал патологию. Заголовки тут же превратили это в «найдено лекарство от деменции», а маркетплейсы за неделю распродали литий-оротат. Разбираем, что там на самом деле нашли, почему это ещё не повод открывать баночку, и что известно про литий и мозг из исследований на людях.

Сцена знакомая: человек читает пересказ пересказа, видит слово Nature, видит слово «Гарвард» и заказывает добавку «5 мг лития для нейропротекции». В карточке товара — ссылка на ту самую статью. В самой статье — мыши. Между этими двумя фактами лежит примерно десять лет клинических испытаний, которых пока не было.

Что именно нашли в Nature

Работа Aron и соавторов (Nature, август 2025) состоит из нескольких кусков, и каждый стоит развести отдельно.

Первое: авторы измерили содержание разных металлов в посмертной ткани мозга людей из когорты Rush Memory and Aging Project. Из всех металлов только литий оказался значимо снижен у людей с мягким когнитивным снижением (MCI) — предшественником Альцгеймера. Это наблюдение, корреляция на трупной ткани.

Второе: при болезни Альцгеймера доступность лития падает ещё сильнее, потому что амилоидные бляшки его связывают, «крадут» из окружающей ткани.

Третье, самое интересное с механистической точки зрения: у мышей литий убирали из рациона. Снижение коркового лития примерно на 50% привело к росту отложений бета-амилоида, накоплению фосфо-тау, воспалительной активации микроглии, потере синапсов и миелина и ускоренному когнитивному спаду. Работает это, судя по данным, через киназу GSK3β — старую мишень, вокруг которой крутится литиевая гипотеза уже лет двадцать.

Четвёртое: замещение литий-оротатом (солью, которая хуже связывается амилоидом, чем привычный карбонат) предотвращало патологию и потерю памяти у мышей.

Красивая, внутренне непротиворечивая история. И ровно один пробел: в ней нет человека, получающего литий.

Почему мыши — это не вы

Стандартная оговорка, которую в пресс-релизах опускают: в моделях Альцгеймера на мышах «вылечено» уже несколько сотен раз. Мышь не болеет Альцгеймером спонтанно, ей вставляют человеческие мутантные гены, чтобы амилоид копился. Это модель одного механизма, а не болезни целиком. Препаратов, которые красиво чистили амилоид у мышей и провалились на людях, — целая полка.

К этому добавляется вопрос дозы. У мышей литий из корма убирали, а потом возвращали. У человека такой «дефицитной диеты» никто не создавал: литий поступает с водой и едой в микроколичествах, и связь между тем, сколько его в чашке чая, и тем, сколько его доедет до коры, никем не откалибрована.

Вердикт по гарвардской работе: важное, вероятно, прорывное открытие механизма. Не доказательство того, что приём лития предотвращает деменцию у людей. Разница принципиальная.

Литий в питьевой воде: слабый, но настойчивый сигнал

Тут данные уже на людях, и они интереснее, чем кажется.

Датское национальное исследование (Kessing и соавт., JAMA Psychiatry, 2017) сопоставило 73 731 пациента с деменцией и 733 653 контроля, оценив содержание лития в водопроводной воде по месту жительства с 1986 года. У людей, живших там, где лития было больше 15 мкг/л, частота деменции была ниже примерно на 17% по сравнению с теми, кто жил на воде с 2–5 мкг/л. Зависимость оказалась нелинейной: в диапазоне 5,1–10 мкг/л риск, наоборот, был выше. Авторы сами пишут, что исключить влияние других особенностей муниципалитета (доход, образование, качество медицины) нельзя.

Похожая линия — про суициды. Метаанализ 27 исследований, покрывших 113 миллионов человек (Eyre-Watt и соавт., 2021), нашёл обратную связь между литием в воде и уровнем самоубийств. При этом там же честно указана публикационная предвзятость и огромная гетерогенность между работами. То есть сигнал есть, но он экологический: сравниваются территории, а не люди.

Экологические исследования — самый слабый дизайн из тех, что вообще принимают всерьёз. Они годятся, чтобы выдвинуть гипотезу, и категорически не годятся, чтобы прописать себе дозу.

Что показали настоящие испытания на людях

Здесь всё гораздо приземлённее, и это самая честная часть темы.

Что тут важно. Испытания Форленцы — обнадёживающие, но крошечные: 45 и 61 участник. Для профилактической терапии, которую надо принимать годами, это разведка боем, а не доказательство. Британская когорта Chen — наблюдение, а не РКИ, и пациенты на литии там очень специфические (в основном биполярное расстройство).

Крупного рандомизированного испытания лития для профилактики деменции на тысячах людей до сих пор нет. Ни одного. Именно это, а не мышиные данные, определяет вердикт: недоказано.

Цена вопроса: чем литий опасен

Литий в психиатрических дозах — эффективный препарат с узким терапевтическим окном. Систематический обзор и метаанализ 385 исследований (McKnight и соавт., Lancet, 2012) даёт цифры без прикрас:

• Клинический гипотиреоз встречается почти в 6 раз чаще, чем на плацебо (ОШ 5,78). ТТГ растёт в среднем на 4 мЕд/л.
• Способность почек концентрировать мочу падает примерно на 15% от нормального максимума. Терминальная почечная недостаточность редка (0,5%), но существует.
• Растёт кальций крови и паратгормон — то есть гиперпаратиреоз.
• Прибавка веса по сравнению с плацебо — статистически значимая.

Поэтому людей на литии наблюдают: регулярно проверяют концентрацию препарата в крови, креатинин, ТТГ и щитовидную железу, кальций. Не потому что врачи перестраховщики, а потому что при передозировке литий даёт тремор, спутанность, судороги и повреждение почек.

А литий-оротат из добавок — это то же самое?

Литий-оротат продают как БАД, потому что дозы в нём микроскопические: типичная капсула содержит 5 мг элементарного лития, тогда как психиатрическая доза карбоната лития даёт 100–200 мг элементарного лития в сутки. Разница в 20–40 раз.

Отсюда два вывода, и они оба неудобные для продавцов.

Первый: в этой дозе литий-оротат вряд ли отравит здорового человека — в описанном случае интоксикации (Pauzé & Brooks, J Med Toxicol, 2007) пациентка приняла 18 таблеток сразу и получила лишь лёгкие симптомы при уровне лития 0,4 мЭкв/л. Второй, и он важнее: ровно поэтому нет оснований думать, что доза «5 мг для нейропротекции» делает в мозге хоть что-то. В гарвардской работе мышам возвращали литий до физиологического уровня в мозге; никто не показал, что человеческая капсула из интернета делает то же самое. Клинических испытаний литий-оротата у людей с MCI или Альцгеймером не существует.

И отдельно: добавки не проходят фармконтроль. Что реально лежит в капсуле, никто не гарантирует. Это ровно та же история, что с половиной ноотропов из обзора и с ежовиком гребенчатым: красивый механизм, ноль подтверждений на людях, бодрая карточка товара.

Что делать: короткий план

1. Не начинайте принимать литий-оротат «для профилактики Альцгеймера». Данных на людях нет, а безопасность длительного приёма даже микродоз никто не изучал.
2. Если вам назначен литий по психиатрическим показаниям, ничего не меняйте самостоятельно и не добавляйте к нему БАД с литием: суммарная доза станет непредсказуемой.
3. Направьте энергию туда, где доказательства крепкие: контроль давления и сахара, слух (нелеченая тугоухость — один из крупнейших модифицируемых факторов деменции), физическая активность, сон, отказ от курения, социальные контакты.
4. Если беспокоит память, идите не в аптеку, а к неврологу: нужны нейропсихологические тесты и исключение обратимых причин (В12, щитовидка, депрессия, лекарства).
5. Следите за темой без фанатизма. Крупные РКИ лития для профилактики деменции обсуждаются, и следующие пять лет будут решающими. Если результат появится, мы напишем об этом отдельно — как и о других свежих исследованиях.
6. Правило на будущее для любой сенсации: посмотрите, на ком проведена работа. Мыши, клетки и посмертная ткань — это стадия «гипотеза», а не «применяй».

Частые вопросы

Правда ли, что литий лечит Альцгеймер?

Нет. Гарвардская работа в Nature показала, что дефицит эндогенного лития ускоряет патологию у мышей, а восполнение литий-оротатом её предотвращает. У людей рандомизированных испытаний, доказывающих профилактику или лечение Альцгеймера литием, нет. Небольшие исследования при мягком когнитивном снижении дали обнадёживающие, но предварительные результаты.

Можно ли пить литий-оротат из добавок для мозга?

Оснований нет. Доза в БАД (обычно около 5 мг элементарного лития) в десятки раз меньше терапевтической, и никто не показал, что она вообще меняет уровень лития в мозге человека. Клинических испытаний литий-оротата у людей с когнитивными нарушениями не проводилось, а качество добавок не контролируется.

Чем опасен литий в лечебных дозах?

Метаанализ в Lancet показал повышенный риск гипотиреоза (почти в 6 раз чаще плацебо), снижение концентрационной способности почек, рост кальция и паратгормона, прибавку веса. У препарата узкое терапевтическое окно, поэтому его концентрацию в крови и функцию почек и щитовидной железы регулярно контролируют.

Что известно про литий в питьевой воде?

Датское исследование связало более высокое содержание лития в воде с меньшей частотой деменции, метаанализ по 113 миллионам человек — с более низким уровнем суицидов. Обе линии данных экологические: сравниваются регионы, а не люди, поэтому причинность они не доказывают.

Что реально снижает риск деменции сегодня?

Контроль артериального давления и уровня глюкозы, коррекция тугоухости слуховым аппаратом, регулярная физическая активность, отказ от курения и злоупотребления алкоголем, качественный сон, лечение депрессии и сохранение социальных связей. Скучно, зато подтверждено крупными когортами и обзорами.

⚠ Медицинская оговорка. Материал образовательный и не заменяет консультацию врача. Литий — рецептурный препарат с узким терапевтическим окном; не начинайте и не прекращайте его приём самостоятельно. Если у вас или близкого есть жалобы на память, обратитесь к неврологу или гериатру.

Источники

1. Aron L, Ngian ZK, Qiu C, et al. (2025). Lithium deficiency and the onset of Alzheimer's disease. Nature, 645(8081), 712–721. PubMed: 40770094
2. Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN, et al. (2017). Association of Lithium in Drinking Water With the Incidence of Dementia. JAMA Psychiatry, 74(10), 1005–1010. PubMed: 28832877
3. Eyre-Watt B, Mahendran E, Suetani S, et al. (2021). The association between lithium in drinking water and neuropsychiatric outcomes: A systematic review and meta-analysis from across 2678 regions containing 113 million people. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 55(2), 139–152. PubMed: 33045847
4. Forlenza OV, Diniz BS, Radanovic M, et al. (2011). Disease-modifying properties of long-term lithium treatment for amnestic mild cognitive impairment: randomised controlled trial. British Journal of Psychiatry, 198(5), 351–356. PubMed: 21525519
5. Forlenza OV, Radanovic M, Talib LL, Gattaz WF (2019). Clinical and biological effects of long-term lithium treatment in older adults with amnestic mild cognitive impairment: randomised clinical trial. British Journal of Psychiatry, 215(5), 668–674. PubMed: 30947755
6. Devanand DP, Crocco E, Forester BP, et al. (2022). Low Dose Lithium Treatment of Behavioral Complications in Alzheimer's Disease: Lit-AD Randomized Clinical Trial. American Journal of Geriatric Psychiatry, 30(1), 32–42. PubMed: 34059401
7. Chen S, Underwood BR, Jones PB, Lewis JR, Cardinal RN (2022). Association between lithium use and the incidence of dementia and its subtypes: A retrospective cohort study. PLoS Medicine, 19(3), e1003941. PubMed: 35298477
8. McKnight RF, Adida M, Budge K, et al. (2012). Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis. Lancet, 379(9817), 721–728. PubMed: 22265699
9. Pauzé DK, Brooks DE (2007). Lithium toxicity from an Internet dietary supplement. Journal of Medical Toxicology, 3(2), 61–62. PubMed: 18072162

#120dnk #наука #мозг #старение #биохакинг