Набор веса на антидепрессантах — вторая по частоте причина, по которой люди бросают лечение (первая, сексуальные побочки, разобрана отдельно). Тема обросла двумя одинаково неверными крайностями: «все антидепрессанты полнят, потому что фарме так выгодно» и «это всё в голове, ешьте меньше». Правда конкретнее и полезнее: набор веса реален, доказан, но разброс между препаратами огромный — от плюс нескольких килограммов до минуса.
Типичная сцена. Человек полгода не мог заставить себя встать с кровати, начал пить таблетки, через три месяца впервые за долгое время нормально себя чувствует — и обнаруживает, что джинсы не застёгиваются. Дальше он идёт в интернет, читает «антидепрессанты сажают на вес», и бросает препарат резко, без врача. Через месяц депрессия возвращается, вес остаётся. Эта статья — про то, как не попасть в эту ловушку.
Вердикт коротко
Доказано: антидепрессанты в среднем повышают риск набора веса, эффект нарастает со временем и сохраняется годами.
Миф: «все антидепрессанты полнят одинаково». Разброс между препаратами больше, чем разница между «препарат» и «плацебо».
Путаница, которую надо развести: часть набора — это не побочка, а выздоровление. Депрессия часто отнимает аппетит; когда она уходит, аппетит возвращается. Вес растёт не «от таблетки», а от того, что человек снова ест.
Это спица большого разбора — общий контекст, показания и остальные побочки собраны в хабе «Антидепрессанты: полный разбор».
Что показали большие данные
Самое честное исследование по теме — британская когорта Gafoor и коллег (BMJ, 2018): почти 295 тысяч человек, десять лет наблюдения. У тех, кто не принимал антидепрессанты, новые эпизоды прибавки веса на 5% и больше случались с частотой 8,1 на 100 человеко-лет. У принимавших — 11,2. Скорректированное отношение рисков 1,21.
Что это значит на пальцах. Риск набора выше примерно на пятую часть, а не в разы. Чтобы у одного дополнительного человека случилась прибавка ≥5%, нужно пролечить около 27 человек в течение года — на втором году терапии. Повышенный риск держался минимум шесть лет наблюдения, то есть история не заканчивается «первыми месяцами». У людей с изначально нормальным весом риск перейти в избыточный был выше на 29%.
Ключевая оговорка самих авторов: связь может быть не причинной. Люди, которым выписывают антидепрессанты, отличаются от тех, кому не выписывают, — и остаточное искажение вполне могло завысить оценку.
Разброс по препаратам: главное, что нужно знать
Мета-анализ Serretti и Mandelli (2010) свёл 116 исследований и впервые разложил препараты по полочкам. Картина устойчиво воспроизводится в более поздних работах.
| Препарат | Что с весом | Комментарий |
|---|---|---|
| Миртазапин | Самый большой набор | Мощная блокада H1; аппетит растёт с первых недель |
| Амитриптилин | Самый большой набор | Классический трициклический, та же H1-механика |
| Пароксетин | Худший из СИОЗС | Заметно выделяется среди «своих» |
| Сертралин, эсциталопрам, циталопрам | Умеренно | Набор реален, но скромнее |
| Флуоксетин | В начале даже минус | Снижение веса ограничено острой фазой, потом сходит на нет |
| Бупропион | Нейтрален или минус | Единственный с последовательным снижением |
Двухлетнее наблюдение Arterburn и коллег (2016) добавило конкретики в фунтах. За точку отсчёта взяли флуоксетин. Некурящие на бупропионе за два года потеряли в среднем 7,1 фунта (около 3,2 кг) относительно флуоксетина. На сертралине — набрали 5,9 фунта (около 2,7 кг). Остальные препараты значимо от флуоксетина не отличались. Деталь, которую любят опускать: у курильщиков преимущество бупропиона исчезло полностью.
Кокрейновский обзор по миртазапину (Watanabe, 2011; 29 РКИ, около 5000 человек) подтверждает его репутацию прямо: миртазапин чаще вызывает набор веса, повышение аппетита и сонливость, чем СИОЗС. При этом он реже даёт тошноту и сексуальную дисфункцию и начинает работать быстрее. Профиль побочек у него просто другой, не «хуже вообще».
Механизм: почему рецепторы решают
Набор веса на психотропных препаратах неплохо предсказывается сродством молекулы к конкретным рецепторам. Работа Kroeze и коллег (Neuropsychopharmacology, 2003) проверила 17 препаратов по 12 рецепторам: сродство к гистаминовым H1-рецепторам коррелировало с набором веса сильнее всего (rho = −0,72). Сродство к 5-HT2C-серотониновым рецепторам тоже вошло в значимые. Восемь других рецепторов связи не показали.
Исследование делалось на нейролептиках, но механика переносится: центральные блокаторы H1 давно известны способностью прибавлять вес при длительном приёме. Отсюда три рабочих канала:
- Блокада H1. Гистамин в мозге работает сигналом сытости. Заблокировали — сытость приходит позже и слабее. Отсюда же сонливость: у миртазапина обе побочки растут из одного корня.
- Блокада 5-HT2C. Серотонин через эти рецепторы притормаживает аппетит. Снимаете тормоз — аппетит растёт, особенно тяга к быстрым углеводам.
- Замедление насыщения. Порция, которая раньше насыщала, перестаёт. Человек ест столько же по ощущениям, но больше по факту.
Ни один канал не сводится к «слабой воле». Механика идёт через те же контуры голода и насыщения, что и лептин с грелином.
Развилка, которую все путают: побочка или выздоровление
Это самое важное место статьи. Классическая депрессия отнимает аппетит: еда перестаёт ощущаться, человек худеет. Когда лечение работает, аппетит возвращается — и весы это показывают. Возврат к своему обычному весу — не побочный эффект, а признак того, что препарат работает.
Данные, которые помогают развести случаи. Levitan и коллеги (2012) на выборке из более чем 5000 американцев с депрессией показали, что повышенный риск ожирения связан только с атипичной депрессией (та, где аппетит и вес растут сами по себе, без всяких таблеток). При классической депрессии с потерей аппетита частота ожирения от контроля не отличалась. То есть депрессия и до всякого лечения тянет вес в обе стороны в зависимости от подтипа.
Практический разделитель простой:
- Вес вернулся к тому, что был до эпизода, и остановился — почти наверняка выздоровление.
- Вес ушёл выше доболезненного и продолжает ползти на 6–12-м месяце — вероятна лекарственная составляющая, есть о чём говорить с врачом.
Тело вообще сопротивляется быстрым сдвигам в обе стороны — это отдельная большая тема, разобранная в статье про сет-пойнт веса.
Кто рискует больше
Турецкое исследование Uguz и коллег (2014) наблюдало 362 пациента на новых антидепрессантах от 6 до 36 месяцев. Прибавку веса зафиксировали у 55,2%, прибавку на 7% и больше — у 40,6%. Значимый набор дали циталопрам, эсциталопрам, сертралин, пароксетин, венлафаксин, дулоксетин и миртазапин. Флуоксетин — нет.
Независимыми предикторами набора ≥7% оказались три вещи: более низкий уровень образования, более низкий исходный ИМТ и семейная история ожирения. Логика первых двух понятна: чем меньше вес на старте, тем больше «места» для возврата.
Цифры этого исследования выше британских — выборка психиатрическая, наблюдение длинное, дизайн поперечный. Порядок величин при этом тот же: набор частый, но далеко не всеобщий.
Что делать: короткий план
- Не бросайте препарат сами. Резкая самостоятельная отмена антидепрессанта опасна и даёт синдром отмены. Вес — весомая причина для разговора с врачом, но не причина для самодеятельности.
- Взвесьтесь на старте и записывайте. Одна цифра раз в 1–2 недели. Без исходной точки через полгода вы не отличите возврат аппетита от побочки, и спор будет ни о чём.
- Обсудите смену препарата, а не отказ от лечения. Разброс между молекулами большой: если вес критичен, есть о чём говорить. Решение о конкретной замене принимает врач с учётом того, что вам вообще помогло.
- Скажите про вес до назначения, если он для вас важен. У врача есть выбор, и предпочтения пациента на него влияют. Молчание работает против вас.
- Разделите «работает» и «полнит». Препарат, вытащивший вас из тяжёлого эпизода, плюс три килограмма — это чаще всего хорошая сделка. Оценивайте её целиком, а не по одной цифре.
- Базовые вещи не отменяются. Белок, движение, сон, контроль тяги к сладкому вечером. Они не перебьют блокаду H1 в лоб, но убирают половину проблемы у большинства.
- Дайте себе год на суждение. Основная динамика проявляется к 6–12 месяцам. Паника на третьей неделе решений не улучшает.
Частые вопросы
Все антидепрессанты полнят?
Нет, и это самое важное. Миртазапин и амитриптилин дают самый большой набор, пароксетин выделяется среди СИОЗС, сертралин и эсциталопрам полнят умеренно, флуоксетин в начале лечения даже снижает вес, бупропион нейтрален или уводит в минус. Разброс между препаратами больше, чем средняя разница между «пью антидепрессант» и «не пью».
Сколько килограммов я наберу?
Точной цифры нет ни для кого. Порядок величин: за два года на сертралине набирали около 2,7 кг относительно флуоксетина, на бупропионе теряли около 3,2 кг. Прибавку ≥5% массы тела британская когорта фиксировала у 11,2 человека из 100 в год против 8,1 у не принимавших. Больше рискуют те, кто начинал с низким весом и у кого ожирение в семье.
Вес вернётся, если я перестану пить?
Часто частично возвращается к исходному, но гарантий нет, и решение об отмене принимает врач. Резко бросать нельзя: синдром отмены реален, а риск возврата депрессии выше любых килограммов. Если вес критичен, обсуждайте смену препарата, а не самовольное прекращение.
Это побочка или я просто снова начал есть?
Разделяйте по двум признакам. Вес вернулся к доболезненному уровню и остановился — это выздоровление: депрессия отнимала аппетит, лечение его вернуло. Вес ушёл выше доболезненного и продолжает расти к 6–12 месяцу — вероятна лекарственная составляющая. Поэтому и нужна запись веса с самого старта.
Можно попросить врача сразу назначить бупропион, раз он не полнит?
Попросить можно, назначает врач. У бупропиона свои ограничения по показаниям и противопоказаниям, при тревожных расстройствах он подходит хуже, а его преимущество по весу в двухлетнем наблюдении исчезало у курильщиков. Препарат выбирают в первую очередь по тому, что должно сработать против вашего состояния.
⚠ Медицинская оговорка. Материал образовательный и не заменяет консультацию врача. Антидепрессанты — рецептурные препараты: их не начинают, не меняют и не отменяют самостоятельно. Резкая самостоятельная отмена опасна и может дать тяжёлый синдром отмены и возврат депрессии. Решение о выборе, замене или прекращении препарата принимает лечащий врач, а не статья в интернете. Если у вас появились суицидальные мысли — это неотложное состояние, немедленно обратитесь к врачу или на кризисную горячую линию.
Источники
- Gafoor R., Booth H.P., Gulliford M.C. (2018). Antidepressant utilisation and incidence of weight gain during 10 years' follow-up: population based cohort study. BMJ, 361, k1951. PubMed: 29793997
- Serretti A., Mandelli L. (2010). Antidepressants and body weight: a comprehensive review and meta-analysis. The Journal of Clinical Psychiatry, 71(10), 1259–1272. PubMed: 21062615
- Arterburn D., Sofer T., Boudreau D.M., et al. (2016). Long-Term Weight Change after Initiating Second-Generation Antidepressants. Journal of Clinical Medicine, 5(4), 48. PubMed: 27089374
- Kroeze W.K., Hufeisen S.J., Popadak B.A., et al. (2003). H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs. Neuropsychopharmacology, 28(3), 519–526. PubMed: 12629531
- Watanabe N., Omori I.M., Nakagawa A., et al. (2011). Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews, (12), CD006528. PubMed: 22161405
- Uguz F., Sahingoz M., Gungor B., et al. (2014). Weight gain and associated factors in patients using newer antidepressant drugs. General Hospital Psychiatry, 37(1), 46–48. PubMed: 25467076
- Levitan R.D., Davis C., Kaplan A.S., et al. (2012). Obesity comorbidity in unipolar major depressive disorder: refining the core phenotype. The Journal of Clinical Psychiatry, 73(8), 1119–1124. PubMed: 22687640
- Cipriani A., Furukawa T.A., Salanti G., et al. (2018). Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet, 391(10128), 1357–1366. PubMed: 29477251
