Пока в аптеках спорят про Оземпик и Мунджаро, в клинических испытаниях уже испытывают то, что придёт им на смену: ретатрутид (укол, который бьёт сразу по трём гормональным мишеням и в исследовании фазы 2 дал в среднем около 24% потери веса) и орфорглипрон (первая настоящая таблетка, которую можно пить когда угодно, не привязываясь к еде и воде). Орфорглипрон уже одобрен FDA в США — в апреле 2026 года, под названием Foundayo. Ретатрутид пока проходит финальную фазу испытаний и не одобрен нигде. В России не зарегистрирован ни тот ни другой. Разбираем, что реально показали испытания, чем «тройной удар» отличается от нынешних препаратов и почему любое «предзаказ ретатрутида, оригинал, с доставкой» — это стопроцентная подделка.

Сцена узнаваемая: в чате биохакеров кидают скрин графика из NEJM, подпись «минус 24% — Оземпик отдыхает», под ним ссылка на телеграм-канал, где «есть флаконы». Человек, который полгода мучился с тошнотой на первом поколении, читает это и думает: подожду новое, оно лучше. Проблема в том, что «новое» ещё не прошло проверку на тысячах людей и на длинной дистанции, а то, что продают под его именем сегодня, никакого отношения к настоящей молекуле не имеет.

Откуда стартуем: что умеет нынешнее поколение

Чтобы понять, зачем вообще нужна замена работающим препаратам, надо помнить цифры базы. Семаглутид в исследовании STEP 1 за 68 недель дал в среднем 14,9% снижения массы тела против 2,4% на плацебо [1]. Тирзепатид (двойной агонист, то есть молекула, включающая два рецептора сразу: GLP-1 и GIP) в SURMOUNT-1 довёл среднее снижение почти до 21% на старшей дозе за 72 недели [2]. Плюс семаглутид в исследовании SELECT у людей с ожирением без диабета снизил риск инфарктов, инсультов и сердечно-сосудистой смерти примерно на пятую часть [3] — именно поэтому препараты этого класса перестали быть «уколом для похудения» и стали терапией метаболической болезни.

Механику класса мы подробно разобрали в хабе «Оземпик и GLP-1: как работает похудение и все риски» — здесь идём дальше, к тому, что придёт после.

Слабых мест у нынешнего поколения три: часть людей теряет мало (ответ очень разный), почти все препараты инъекционные, и производство пептидов дорогое, отсюда цена и дефицит.

Ретатрутид: три мишени вместо двух

Ретатрутид — экспериментальная молекула Eli Lilly, которая активирует сразу три рецептора: GLP-1, GIP и глюкагона. Первые два уже знакомы по тирзепатиду: они гасят аппетит и улучшают работу инсулина. Третий выглядит контринтуитивно, ведь глюкагон — гормон, который поднимает сахар в крови. Идея в том, что он же разгоняет расход энергии и заставляет печень отдавать накопленный жир. Пока сахар держат под контролем два других компонента, глюкагоновая часть работает как педаль газа для метаболизма.

В исследовании фазы 2 (338 взрослых с ожирением, 48 недель, публикация в New England Journal of Medicine) на максимальной изученной дозе среднее снижение массы тела составило около 24% против примерно 2% на плацебо [4]. Больше четверти участников старшей группы потеряли 30% и выше. Для сравнения: 24% — это территория, куда раньше заходила только бариатрическая хирургия.

У людей с диабетом 2 типа отдельное исследование фазы 2 показало снижение гликированного гемоглобина до двух процентных пунктов и заодно двузначную потерю веса [5]. То есть глюкагоновая добавка не сорвала контроль сахара — главный страх скептиков.

Чего фаза 2 не показала

Дальше начинается та часть, которую в чатах не постят.

  • Выборка маленькая, срок короткий. 338 человек и 48 недель — это про эффект, а не про безопасность. Редкие осложнения на такой выборке просто не видны.
  • Побочки те же, только громче. Тошнота, рвота, диарея — самые частые нежелательные явления, и они нарастали с дозой. Отмечали и дозозависимое учащение пульса.
  • Нет данных по исходам. Ни одного завершённого исследования, где показано, что ретатрутид снижает инфаркты и продлевает жизнь, — в отличие от семаглутида. Килограммы это не то же самое, что годы.
  • Фаза 3 уже даёт первые результаты. Программа третьей фазы (TRIUMPH) начала отчитываться: на первых итогах ретатрутид подтвердил порядок снижения массы около 25% за 80 недель. Но полностью программа не закончена, и препарат пока не одобрен ни в США, ни в ЕС, ни в России; подачу на регистрацию Lilly планирует не раньше 2027 года.

Отдельный вопрос, который никто пока не закрыл: что происходит с мышцами при потере четверти массы тела. Чем быстрее и глубже уходит вес, тем больше в нём безжировой ткани — про это мы писали в спице о том, как сохранять мышцы на терапии GLP-1, и рекомендации там (белок, силовые) для ретатрутида будут актуальны вдвойне. Сколько белка нужно считать, разобрано в материале «Сколько белка нужно в день».

Орфорглипрон: не сильнее, а доступнее

Орфорглипрон решает другую задачу. Это не пептид, а маленькая химическая молекула, которая включает рецептор GLP-1. Разница принципиальная в двух местах.

Приём. Пероральный семаглутид (таблетка предыдущего поколения) — это всё тот же пептид, который почти не всасывается: его нужно пить строго натощак, запивая глотком воды, и потом полчаса не есть и не пить. В исследовании OASIS 1 такая таблетка дала около 15% снижения веса за 68 недель [6], но режим приёма выдерживают не все. Орфорглипрон таких ограничений не требует: обычная таблетка раз в день, еда и вода не мешают.

Производство. Пептид нужно синтезировать биотехнологически, хранить в холоде и вводить шприцем. Химическую молекулу производят как обычную таблетку, миллионами упаковок. При масштабе ожирения именно это, а не лишние проценты веса, определяет, доберётся ли лечение до людей.

Что показала фаза 3. В исследовании ATTAIN-1 у взрослых с ожирением без диабета орфорглипрон за 72 недели дал около 12% снижения массы тела на старшей дозе против примерно 1% на плацебо [7]. В ACHIEVE-1 у людей с ранним диабетом 2 типа он снизил гликированный гемоглобин примерно на 1,3–1,6 процентного пункта и дал умеренную потерю веса [8]. Профиль побочных эффектов — тот же ЖКТ: тошнота, рвота, запор, чаще всего на этапе наращивания дозы.

Честный вывод: орфорглипрон слабее инъекционных лидеров по цифре на весах. Его сила в другом — это таблетка, которую реально масштабировать.

В апреле 2026 года FDA одобрило орфорглипрон под названием Foundayo для лечения ожирения. Это первая одобренная таблетка-агонист GLP-1, которую принимают раз в день без привязки к еде и воде. В России он пока не зарегистрирован, и это принципиальная разница: одобрение за рубежом не делает препарат легально доступным здесь.

Сравнение поколений: одна таблица

Препарат Мишени Форма Потеря веса в исследованиях Статус
Семаглутид GLP-1 Укол раз в неделю / таблетка ~15% за 68 нед. [1] Одобрен, доказаны сердечно-сосудистые исходы [3]
Тирзепатид GLP-1 + GIP Укол раз в неделю ~21% за 72 нед. [2] Одобрен
Орфорглипрон GLP-1 Таблетка раз в день ~12% за 72 нед. [7] Одобрен FDA (США, апрель 2026, Foundayo); в РФ не зарегистрирован
Ретатрутид GLP-1 + GIP + глюкагон Укол раз в неделю ~24% за 48 нед., фаза 2 [4] Фаза 3 идёт, не одобрен

Цифры из разных исследований нельзя складывать и вычитать напрямую: разная длительность, разные участники, разные протоколы. Таблица показывает порядок величин, а не точный рейтинг.

Почему «предзаказ ретатрутида» — это гарантированная подделка

Ретатрутид не продаётся нигде в мировой практике. Его нельзя купить в аптеке ни по какому рецепту: препарат существует только внутри клинических испытаний. Значит, любой флакон «ретатрутида» из телеграма, с маркетплейса или из «пептидной лаборатории для исследовательских целей» — это по определению не то, что было в исследовании NEJM. Что в нём на самом деле, не знает никто, включая продавца.

Это не гипотетический страх. Анализ семаглутида, который продавали онлайн без рецепта, показал массовые нарушения: продавцы без лицензий, продукты без регистрации, реальное содержание действующего вещества, расходящееся с заявленным [9]. С молекулой, у которой вообще нет легального рынка, ситуация хуже на порядок: нет ни оригинала для сравнения, ни производственного стандарта, ни ответственности.

Отдельная линия риска — «пептиды на развес» и разведение раствора на глаз по инструкции из видео. При препарате, где разница между рабочей и токсичной дозой измеряется миллиграммами, арифметическая ошибка на нуле заканчивается больницей. Об этом подробнее — в нашем разборе поддельного семаглутида и серого рынка.

Ждать надо не курьера, а окончания фазы 3. Это скучный ответ, но единственный честный.

Что делать: короткий план

  1. Не ждите «нового поколения» как повода отложить решение. Если ожирение уже влияет на здоровье, работать надо с тем, что одобрено сегодня, и обсуждать это с врачом, а не с чатом.
  2. Никаких предзаказов, «исследовательских» флаконов и разведения на глаз. Незарегистрированный препарат из интернета — это не ранний доступ, а рулетка.
  3. Оцените, что вам вообще нужно. Максимальный процент на весах и удобная форма — разные цели. Для многих таблетка, которую не бросят через три месяца, полезнее укола, который даёт больше в исследовании.
  4. Держите фундамент. Белок, силовые тренировки, сон и клетчатка одинаково нужны на любом препарате этого класса и на любом его поколении. Без них уходит мышца, а после отмены вес возвращается.
  5. Проверьте метаболические маркеры до старта любой терапии. Сахар, гликированный гемоглобин, липиды, давление; полезно понять, есть ли инсулинорезистентность и как у вас устроены гормоны голода.
  6. Следите за исходами, а не за килограммами. Настоящее подтверждение любого нового препарата — снижение инфарктов, инсультов и смертности, как в SELECT. У ретатрутида и орфорглипрона таких данных пока нет.

Частые вопросы

Ретатрутид правда даёт минус 24% веса?

В исследовании фазы 2 (338 участников, 48 недель) среднее снижение массы тела на максимальной изученной дозе составило около 24% против примерно 2% на плацебо. Это реальная цифра из New England Journal of Medicine, но она получена на небольшой выборке за неполный год и без данных по сердечно-сосудистым исходам. Фаза 3 ещё идёт.

Можно ли где-то купить ретатрутид сейчас?

Легально — нигде. Препарат не зарегистрирован ни в одной стране и существует только в клинических испытаниях. Всё, что продаётся под этим названием в интернете, не имеет подтверждённого состава, а анализы аналогичных «онлайн-препаратов» показывали расхождение с заявленным содержанием и отсутствие любой регуляции.

Орфорглипрон сильнее Оземпика?

Нет. По снижению веса он уступает инъекционному семаглутиду и заметно уступает тирзепатиду. Его преимущество в форме: это небелковая таблетка раз в день без привязки к еде и воде, которую можно производить в масштабе обычного лекарства. Доступность может оказаться важнее лишних процентов.

Зачем в ретатрутиде глюкагон, если он повышает сахар?

Глюкагон увеличивает расход энергии и заставляет печень расходовать накопленный жир. Его сахароповышающее действие уравновешивают компоненты GLP-1 и GIP: в исследовании у людей с диабетом 2 типа гликированный гемоглобин снижался, а не рос. Это баланс на лезвии, и именно его проверяет фаза 3.

Стоит ли подождать новое поколение вместо начала терапии сейчас?

Решает врач, исходя из вашего риска. Ожидание регистрации ретатрутида — это годы, а метаболический вред от ожирения накапливается всё это время. Препараты, у которых уже доказано снижение сердечно-сосудистых событий, доступны сегодня.

⚠ Медицинская оговорка. Материал образовательный, не заменяет консультацию врача. Препараты класса GLP-1 рецептурные: их назначает и подбирает врач после обследования, с учётом противопоказаний. Ретатрутид на момент публикации не одобрен и доступен только в клинических испытаниях. Орфорглипрон одобрен в США (Foundayo), но в России не зарегистрирован; приобретение и введение незарегистрированных в России препаратов опасно для жизни. Не начинайте, не меняйте и не отменяйте назначенную терапию самостоятельно.

Источники

  1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 384(11), 989–1002. PubMed: 33567185
  2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 387(3), 205–216. PubMed: 35658024
  3. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. (2023). Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). N Engl J Med, 389(24), 2221–2232. PubMed: 37952131
  4. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 389(6), 514–526. PubMed: 37366315
  5. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet, 402(10401), 529–544. PubMed: 37385280
  6. Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, et al. (2023). Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet, 402(10403), 705–719. PubMed: 37385278
  7. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. (2025). Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment (ATTAIN-1). N Engl J Med, 393(18), 1796–1806. PubMed: 40960239
  8. Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. (2025). Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes (ACHIEVE-1). N Engl J Med, 393(11), 1065–1076. PubMed: 40544435
  9. Ashraf AR, Mackey TK, Vida RG, et al. (2024). Multifactor Quality and Safety Analysis of Semaglutide Products Sold by Online Sellers Without a Prescription. J Med Internet Res, 26, e65440. PubMed: 39509151

#120dnk #похудение #наука #здоровье #биохакинг