Рак: причины, статистика, современные методы лечения и профилактика

Рак – одно из самых пугающих слов в медицине. Этот диагноз звучит словно приговор, но наука не стоит на месте. Сегодня мы лучше понимаем, почему возникает рак, располагаем данными о масштабах и видах рака, применяем новейшие эффективные методы лечения и знаем многое о профилактике, которая помогает снизить риски. В этом лонгриде мы разберём, откуда берётся рак на уровне клеток и генов, какие виды рака наиболее распространены и как с ними обстоят дела в мире и в России, как современная медицина учит организм бить рак его же оружием – от иммунотерапии до генной инженерии, – а также какие шаги каждый из нас может предпринять, чтобы уменьшить вероятность столкнуться с этой болезнью. Будет научно, местами иронично, обязательно с ссылками на свежие исследования и – что особенно важно – с оптимизмом и мотивацией в духе биохакеров, решивших перехитрить природу и продлить жизнь.

Присоединяйтесь к научному путешествию в мир борьбы с раком – вооружаемся знанием против страха.

Причины возникновения рака: сбой программы

Почему клетки нашего организма вдруг выходят из-под контроля и превращаются в злокачественную опухоль? Представьте себе тело как огромную корпорацию с триллионами сотрудников-клеток. У каждой клетки есть «должностная инструкция» – набор генов в ДНК, определяющий, когда ей расти, делиться и когда вовремя уйти на покой (апоптоз). Рак возникает, когда в этой инструкции происходит сериия поломок, мутаций, и клетка перестаёт следовать правилам. Она бесконтрольно делится, не умирает тогда, когда должна, и может даже «подкупать» иммунную систему или прорастать в соседние органы. Эти генетические сбои могут накапливаться годами – именно поэтому риск рака сильно возрастает с возрастом. Но что же вызывает эти мутации?

Генетика vs. образ жизни: сколько вины на наших привычках?

Принято делить причины на внутренние (эндогенные) и внешние (экзогенные). К первым относятся случайные ошибки копирования ДНК при делении клеток и наследственная предрасположенность (мутации, полученные от родителей). Но наследуемые мутации напрямую виновны лишь в относительно малой доле всех раков – по разным оценкам, порядка 5–10%. Гораздо больший вклад вносят внешние факторы – то, чему мы подвергаем наш организм извне и как мы живём.

По данным крупного глобального исследования (GBD 2019), почти половина (44%) всех случаев смерти от рака в мире связана с известными модифицируемыми факторами рискаhealthdata.org. Проще говоря, примерно в половине случаев рак возникает не на пустом месте, а из-за влияния определённых веществ или образа жизни. Среди лидеров этих причин – курение, употребление алкоголя и лишний вес (ожирение)healthdata.org. Причём у мужчин «виновных» факторов риска больше, чем у женщин: по оценкам, до 50,6% смертей от рака у мужчин и 36,3% у женщин в 2019 г. были обусловлены влиянием таких факторовhealthdata.org. Это связано с тем, что мужчины в среднем чаще курят и употребляют алкоголь, что и отражается в удельном вкладе причин.

Курение – враг №1. Табачный дым содержит десятки канцерогенов, повреждающих ДНК. Неудивительно, что курение считают причиной по крайней мере каждого пятого случая рака в мире. В глобальном масштабе курение остаётся самым весомым фактором риска – например, среди мужчин оно ответственно почти за треть всех потерянных лет жизни из-за ракаjhoonline.biomedcentral.com. Эта привычка связана не только с раком лёгких: рак полости рта, горла, пищевода, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря – вот неполный список опухолей, чей риск многократно возрастает у курильщиков. Даже пассивное курение добавляет опасности. Хорошая новость: отказ от табака существенно снижает риски, и чем раньше, тем лучше.

Алкоголь – подкрадывающийся фактор. Умеренное вечернее вино, к сожалению, тоже не безобидно. Алкоголь прямо повреждает клетки и ускоряет образование мутаций, а косвенно – нарушает метаболизм, истощает запасы витаминов. Регулярное употребление алкоголя повышает риск рака ротовой полости, глотки, пищевода, печени, кишечника и молочной железыwcrf.org. Чем больше и дольше человек пьёт, тем выше риски. Комбинация «алкоголь + курение» действует синергично и особенно разрушительно для клеток верхних дыхательных путей и пищевода.

Пища и лишний вес. Наша диета – это тоже постоянный эксперимент над клетками. Обилие переработанного мяса, копчёностей, красного мяса, трансжиров и сахара ассоциировано с повышенным риском некоторых раков (например, колоректального). Жарка и копчение создают канцерогены (нитрозамины, полициклические ароматические углеводороды). С другой стороны, богатая овощами, фруктами, клетчаткой диета действует как фактор защиты, особенно для пищеварительной системыxiahepublishing.comxiahepublishing.com. Однако наука о питании в контексте рака не так проста. Нельзя выделить один «чудо-продукт» или одну диету, гарантирующую защиту от ракаxiahepublishing.com. Совокупность здоровых привычек в питании важнее отдельных суперфудов. Избыточная калорийность рациона приводит к ожирению, а ожирение уже само по себе – фактор риска по крайней мере 13 видов рака, включая рак кишечника, молочной железы (у женщин после менопаузы), эндометрия, почкиhealthdata.org. Жировая ткань – не просто «балласт», она гормонально активна и вызывает хроническое воспаление, что способствует опухолевому росту. Поэтому поддержание здорового веса – один из столпов профилактики.

Низкая физическая активность тесно связана с вышеупомянутыми факторами. Гиподинамия ведёт к набору веса, застойным процессам, гормональным сдвигам. В то же время регулярная физическая нагрузка на уровне хотя бы 150 минут умеренных упражнений в неделю заметно снижает риски. Согласно обзорам, у активно тренирующихся людей риск развития рака на 10–25% ниже в сравнении с малоподвижнымиpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Движение улучшает метаболизм, снижает уровни инсулина и воспалительных маркеров – а значит, создаёт среду, менее благоприятную для опухолевого процесса.

Канцерогены вокруг нас: от солнца до вирусов

Помимо образа жизни, множество внешних агентов способны запустить канцерогенез (процесс развития рака). Классические примеры – химические канцерогены. Асбест, некоторые пестициды, ароматические углеводороды из выхлопов и дымов – всё это может повреждать ДНК клеток. Воздушное загрязнение и промышленные выбросы тоже вносят лепту: по оценкам, около 4–5% случаев рака у мужчин связаны с загрязнённым воздухомjhoonline.biomedcentral.com.

Радиация – один из наиболее известных триггеров рака. Здесь и экстремальные примеры (ядерные аварии, облучение при радиотерапии других болезней), и повседневные (ультрафиолет от солнца). УФ-излучение солнца и соляриев – главный виновник рака кожи и меланомы. Одно дело – получить дозу витамина D, но чрезмерный загар, особенно с детства, многократно повышает риск меланомы. Берегитесь солнечных ожогов: «память» кожи долгая, повреждения ДНК в меланоцитах могут спустя годы вылиться в опухоль. Поэтому кремы с SPF и избегание полуденного солнца – отнюдь не прихоть косметологов, а научно обоснованная профилактика рака кожи.

Инфекции и вирусы. Парадоксально, но в наш геном могут вмешиваться и существа гораздо меньшего размера – вирусы и бактерии. Несколько видов рака имеют чётко установленную инфекционную природу. Самый известный пример – вирус папилломы человека (HPV) и рак шейки матки. Этот онковирус передаётся половым путём и вызывает мутации в клетках шейки матки. Без лечения предраковых изменений может развиться опухоль. По счастью, сейчас есть эффективная вакцина. В странах, где внедрена массовая вакцинация подростков, заболеваемость раком шейки матки упала колоссально – вплоть до 90% среди вакцинированного поколенияbbc.com. Учёные уверены, что рак шейки матки может быть практически искоренён благодаря вакцинации и скринингуbbc.com – редкий и воодушевляющий пример победы над раком.

Другие примеры инфекций: вирус гепатита B и C вызывают хроническое воспаление печени и гепатоцеллюлярный рак (рак печени) – здесь тоже есть профилактика в виде вакцины (для гепатита B) и противовирусных лекарств (для гепатита C). Бактерия Helicobacter pylori, живущая в желудке, приводит к хроническому гастриту и язве, а в перспективе – к раку желудка. Лечение инфекции H.pylori антибиотиками снижает риск рака желудка. По мере улучшения санитарных условий и лечения инфекций заболеваемость раком желудка во всём мире заметно снизилась за последние десятилетияascopost.com. Например, в России частота рака желудка упала, вероятно, благодаря сокращению распространённости H.pylori и лучшему хранению продуктов питания (меньше соли и консервантов)ascopost.com.

Наконец, существуют курьёзные онковирусы: вирус Эпштейна–Барр (связан с лимфомой Беркитта и назофарингеальным раком), вирус T-клеточной лейкемии человека (HTLV-1) и даже паразиты (шистосома может вызвать рак мочевого пузыря). К счастью, эти случаи редки и географически ограничены.

«Плохая удача» и сбой матрицы: случайность как фактор

При всём внимании к факторам риска, нельзя забывать об элементе случайности. Каждая наша клетка, прежде чем разделиться, должна скопировать ~6 миллиардов «букв» ДНК. Ошибки случаются, и у клетки есть механизмы их исправлять, но иногда промах ускользает от контроля. Если такая случайная мутация затронет «не то» место – например, ген, отвечающий за контроль деления (онкоген или ген-супрессор опухолей) – это может дать старт раку. Учёные подсчитали, что значительная доля мутаций в опухолях – результат именно случайных внутренних процессов, «фоновый шум» клеточной жизни. С возрастом число таких мутаций растёт, поэтому возраст – главный фактор риска рака, на который мы повлиять не можем.

Таким образом, причины рака – это сложный клубок факторов. Есть метафора «пистолета и спускового крючка»: генетическая предрасположенность заряжает пистолет, а образ жизни и окружающая среда нажимают на спуск. У кого-то пистолет не заряжен вовсе – никаких наследственных мутаций – но может быть множество триггеров вокруг (курение, вирусы, вредности). У других – заряженность высокая (например, мутация BRCA1 даёт до 70% риска рака груди), но если «не нажимать на спуск» и тщательно наблюдаться, шанс прожить без рака есть. В большинстве случаев все эти элементы смешиваются.

Важно понимать: рак – не кара свыше и не наказание за грехи, а биологический процесс со статистическими вероятностями. Мы не всесильны – нельзя гарантированно предотвратить рак, – но и не беспомощны: огромная доля случаев рака потенциально предотвратима. По оценкам ВОЗ, от трети до половины всех случаев рака можно было бы предотвратить, устранив воздействие ключевых факторов рискаpaho.org. А зная о своих генетических уязвимостях (например, по семейной истории), можно принять проактивные меры. Такой научный подход – не паника и фатализм, а хладнокровное управление рисками – особенно близок приверженцам биохакинга. Ведь если ваша цель – прожить как можно дольше, минимизация онко-рисков – обязательный пункт программы.

Рак в цифрах: масштабы и тенденции

После причин пора взглянуть на статистику. Насколько распространён рак сегодня, какие его виды встречаются чаще всего и как меняется ситуация со временем? Цифры помогут оценить масштаб проблемы и обнадёжиться прогрессом, которого добилось человечество.

Глобальная картина: каждый пятый заболеет

Рак – это не одна болезнь, а сотни видов опухолей. Совокупно все виды рака – вторая ведущая причина смерти в мире (после болезней сердца)healthdata.org. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2022 год, в мире было около 20 миллионов новых случаев рака и 9,7 млн смертей от негоwho.int. Эти числа впечатляют. Если привести их к «человеческим» понятиям: примерно каждый пятый житель Земли заболевает раком в течение жизни, и каждый девятый мужчина и каждая двенадцатая женщина умирают от этой болезниwho.int. В 2022 году в мире насчитывалось ~53,5 млн человек, которые живут после перенесённого рака (пятилетняя prevalance) – т.е. миллионы победителей в той или иной форме сумели побороть болезнь или держат её под контролемwho.int.

Но и эти 20 миллионов случаев – не предел. Из-за старения населения (а рак, как мы выяснили, болезнь преимущественно возрастная) и распространения «вестернизированного» образа жизни (табак, калорийная еда, гиподинамия) в развивающихся странах, онкологическая нагрузка будет расти. По прогнозам, уже к 2040 году ежегодно в мире будет выявляться порядка 30 миллионов новых случаев рака – то есть на ~60% больше, чем сейчасpaho.org. Особенно быстрый рост ожидается в странах с низкими и средними доходамиpaho.org, где пока ещё смертность от инфекций снижается, люди живут дольше, а влиянию факторов риска подвержены всё больше (табачные компании ведь не дремлют, смещаясь на новые рынки). К 2050 году прогноз ещё более суров: свыше 35 млн новых случаев рака ежегодно (плюс 77% к 2022 году)who.int. Эти цифры – не повод для паники, а сигнал к действию для систем здравоохранения: нужно активно внедрять профилактику и усиливать онкологическую помощь, чтобы не захлебнуться в волне новых случаев.

Самые распространённые виды рака

Рак – собирательное понятие, включающее разные органы и ткани. Какие же локализации рака лидируют по заболеваемости? Данные глобального проекта GLOBOCAN (Международное агентство по изучению рака, IARC) позволяют ранжировать самые частые диагнозы. Ниже представлена десятка самых распространённых видов рака в мире по числу новых случаев за 2022 год:

Лидером уже много десятилетий остаётся рак лёгких – во многом печальное наследие глобальной табачной эпидемии XX века. В 2022 г. на долю рака лёгких приходилось около 12% всех новых случаев рака в миреwho.int. На втором месте – рак груди у женщин (почти 12%, и он же №1 среди женщин практически во всех странах)who.intwho.int. Третье место занимает колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки, ~10%)who.int. Далее следуют рак простаты (у мужчин, 7%) и рак желудка (~5%)who.int. В сумме эти пять видов составляют около 45% всех случаев рака. Также в десятку входят: рак печени, рак щитовидной железы, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и некоторые лимфомы.

Интересно, что распределение видов рака меняется по регионам. Например, в странах с высоким доходом (Европа, Северная Америка) традиционно больше диагностируется рак простаты (у мужчин) и рак молочной железы (у женщин), а вот в странах с более низким развитием больше удельный вес рака шейки матки (из-за недостатка скрининга и вакцинации) и рака печени (из-за распространённости гепатитов)jhoonline.biomedcentral.com. Половая разница тоже существенна: у мужчин глобально на первом месте рак лёгких, затем простата и колоректальныйwho.int; у женщин – рак груди, затем рак шейки матки в бедных странах или рак лёгких/колоректальный в богатыхwho.intjhoonline.biomedcentral.com.

А какие виды рака самые смертоносные? Тут картина чуть отличается, ведь не все частые рак одинаково летальны. Традиционно рак лёгких убивает больше всего людей ежегодно. В 2022 году он унёс около 1,8 млн жизней – 18,7% всех смертей от ракаwho.int. На втором месте по смертности – колоректальный рак (≈900 тыс. смертей, 9,3%), на третьем – рак печени (≈760 тыс., 7,8%), далее рак груди (≈670 тыс., 6,9%) и рак желудка (≈660 тыс., 6,8%)who.int. Рак желудка относительно реже встречается, но очень агрессивен, особенно если обнаружен на поздних стадиях – поэтому по смертности почти догоняет более частый рак груди. В Топ-5 «убийц» вошли и рак печени, который по числу случаев лишь шестой, но протекает тяжело. Рак простаты, несмотря на большую распространённость, в глобальном масштабе вызывает меньше смертей (многие больные умирают с ним, а не от него, т.к. он часто развивается в пожилом возрасте и сравнительно медленно).

Для наглядности приведём отдельную таблицу смертности:

Тенденции: что растёт, а что отступает

Эпидемиология рака – подвижная мишень. Ещё век назад самым распространённым раком у мужчин был рак желудка, а у женщин – рак шейки матки. Сегодня оба значительно потеснены. Прослеживаются интересные тренды:

• Рак лёгких: его мировая частота тесно связана с историей курения. В странах Запада (США, Европа) заболеваемость раком лёгких у мужчин постепенно снижается последние ~30 лет – отражая то, что мужчины там стали меньше курить. У женщин в ряде стран, напротив, рост курения в конце XX века привёл к росту рака лёгких, но сейчас и у них начинает снижаться (пример – США, где смертность от рака лёгких у женщин упала на 36% с 2002 по 2020 г. благодаря уменьшению курения)cancercenter.com. Однако в глобальном масштабе лёгкие снова вышли на первое место – главным образом из-за сохраняющегося высокого курения в Азииwho.int. В Китае и многих азиатских странах доля курящих мужчин всё ещё велика, и это поддерживает огромные цифры рака лёгких. Так что тренд дифференцирован: в богатых странах рак лёгких отступает, в бедных – пока наступает. К слову, в России ситуация интересная: у мужчин рак лёгких остаётся самым смертельным (54 тыс. умерших в 2020 г.)ascopost.com, а вот у женщин заболеваемость раком лёгких всё ещё довольно низка (отражая сравнительно низкое распространение курения среди российских женщин)ascopost.com – в отличие от Европы, где женщины курят больше и чаще болеют раком лёгких.
• Рак груди: глобально растёт число случаев, отчасти из-за улучшения диагностики (скрининг маммографии), отчасти из-за образа жизни (более поздние роды или их отсутствие, распространение гормональных контрацептивов, ожирение – всё это факторы риска рака груди). Сейчас рак груди – самый частый женский рак в мире (2,3 млн случаев в 2022)who.int. Позитивный момент: смертность от рака груди во многих странах снижается, потому что появилось лучшее лечение и скрининг ловит опухоли на ранних стадиях. Но в развивающихся странах, где нет массового скрининга, смертность всё ещё высока.
• Колоректальный рак: демонстрирует рост во многих регионах, связанный с урбанизацией и «вестернизацией» питания (много мяса, мало клетчатки) плюс старение населения. В России, например, рак кишечника вышел на первое место по заболеваемости: в 2020 г. это самый частый рак у россиян обоего полаascopost.com. С 1990-х годов показатели по колоректальному раку в РФ неуклонно росли, особенно у женщинascopost.com. Похожая тенденция наблюдается в Восточной Азии, Южной Европе. В то же время в США и Западной Европе, где давно введена колоноскопия после 50 лет, смертность от колоректального рака снизилась – благодаря вовремя удаляемым полипам и раннему лечению. Отдельная тревога – рост заболеваемости раком кишечника у людей моложе 50 в развитых странах, отмеченный в последнее время. Исследования пытаются выяснить, почему молодые стали чаще сталкиваться с «возрастным» раньше раком – подозревают влияние диеты, микробиома и образа жизни.
• Рак желудка: неуклонно снижает позиции. Когда-то враг №1 (особенно у мужчин в начале XX века), теперь 5-е место по частотеwho.int. Причины – улучшение питания и гигиены: меньше солений и копчений (ранее популярные, например, в японской кухне, провоцировали желудок), + холодильники вместо засолки, + лечение H.pylori. В России заболеваемость раком желудка снизилась у мужчин с 22,7 до 16,9 на 100 тыс., у женщин с 16,9 до 10,6 на 100 тыс. за период 1993–2019 гг.ascopost.com. Это большой прогресс. Однако в странах с недостатком чистой воды и высоким инфицированием H.pylori рак желудка остаётся серьёзной проблемой.
• Рак шейки матки: сокращается там, где работают программы скрининга (Пап-тесты, ВПЧ-тесты) и вакцинации подростков. Например, в многих развитых странах за 1980–2020 гг. смертность от рака шейки матки упала в разы. Но там, где нет доступа к гинекологическому скринингу (большая часть Африки, Индии), этот рак до сих пор один из лидеров и уносит сотни тысяч жизней ежегодно. Тут самый явный потенциал улучшения – распространение вакцинации против ВПЧ обещает радикально изменить статистику через 10–20 летbbc.com.
• Рак печени: интересен тем, что имеет две противоположные тенденции. Классически высокий в регионах с вирусными гепатитами (В и С) – Восточная Азия, Африка. По мере вакцинации от гепатита B дети в Китае стали реже болеть раком печени, а новые лекарства от гепатита C снижают риск у переболевших. Однако параллельно в мире растёт ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени, которая тоже может приводить к раку печени. Поэтому в некоторых странах Запада, несмотря на снижение вирусных гепатитов, не снижается заболеваемость раком печени – «эстафету» принял жир в печени и алкоголь.
• Рак поджелудочной железы и рак мозга: упомянем отдельно два особо грозных типа. Они не входят в Топ-10 по частоте, но смертность по ним почти сопоставима с заболеваемостью. Рак поджелудочной – один из немногих, где улучшения показателей минимальны: он долго не даёт симптомов, обнаруживается поздно и плохо поддаётся терапии. Его случаи медленно растут (опять же, отчасти из-за старения населения и факторов вроде курения и ожирения). Рак мозга (глиобластома и др.) – относительно редок, но очень сложен в лечении; к счастью, не демонстрирует эпидемического роста.

Подводя итог, общемировая тенденция такова: случаев рака становится больше (главным образом из-за роста пожилого населения), но в развитых странах снижается смертность от многих распространённых видов рака благодаря достижениям медицины. Сказывается и профилактика (меньше курят – меньше рак лёгких), и ранняя диагностика (скрининг груди, кишечника, шейки матки) – опухоли ловят раньше, когда их проще победить. К тому же, появилась армия новых лекарств, о которых речь впереди. В результате, например, в США суммарный уровень смертности от рака упал на 33% с 1991 по 2020 годы – это сотни тысяч спасённых жизнейcancercenter.com. В Великобритании общая 10-летняя выживаемость при раке удвоилась за последние 50 летcancerresearchuk.org. Когда-то диагноз «рак» почти гарантировал скорый конец, а теперь более половины пациентов живут 10 лет и дольше после выявления заболеванияcancerresearchuk.org. Впечатляющий прогресс, который вдохновляет продолжать борьбу.

Конечно, есть ещё разрыв между странами – онкопомощь доступна не всем. Но это уже вопрос организации систем здравоохранения («закрыть разрыв в уходе», как гласил лозунг Всемирного дня борьбы против рака 2023paho.org). Мы же перейдём к тому, какие современные методы лечения помогают победить рак, когда он уже возник.

Современные методы лечения рака: от скальпеля до CRISPR

Лечение рака – это всегда комплексный подход. Ещё недавно онкология ассоциировалась лишь с тремя китами: хирургия (удалить опухоль скальпелем), химия (убить ядыми препаратами) и радиация (облучить и разрушить). Эти методы и сегодня остаются основой терапии многих видов рака, но к ним добавились прорывные новые подходы, которые точнее бьют по опухоли и щадят здоровое тело. Расскажем о самых эффективных и перспективных методах: иммунотерапии, таргетных препаратах, генной инженерии (CRISPR) и эпигенетических стратегиях. Но начнём с краткого обзора классики.

Традиционная триада: хирургия, химиотерапия, радиотерапия

Хирургическое удаление – старейший метод, по-прежнему ключевой при локализованных опухолях. Если рак не успел распространиться, лучший шанс на излечение – вырезать его полностью с захватом здоровых тканей по краям. Современные технологии (робот-ассистированные операции, лазеры) сделали операции более точными и менее травматичными. Но не всякий рак можно вырезать (например, лейкоз – системная болезнь крови).

Лучевая терапия – облучение опухоли высокими дозами радиации, убивающей быстро делящиеся раковые клетки. Сегодня радиотерапия стала высокоточной (IMRT, протонная терапия): пучки направляют точно в опухоль, минимизируя дозу на окружающие органы. Половина всех пациентов с раком на каком-то этапе получают лучевую терапию – либо радикально, либо для уменьшения симптомов.

Химиотерапия – системное лечение препаратами, которые убивают делящиеся клетки. Классические «химии» – производные платины, алкилирующие агенты, антимиототики – поражают ДНК или делительный аппарат клеток. Они действуют по всему организму, поэтому вызывают побочные эффекты (выпадение волос, поражение слизистых, снижение иммунитета). Тем не менее, химиотерапия спасла миллионы жизней – особенно при заболеваниях крови (лейкозы, лимфомы), где зачастую является основным лечением. Также её используют в сочетании с операцией (адъювантная «химия» после удаления опухоли – чтобы добить оставшиеся раковые клетки и предотвратить рецидив).

Однако классические методы нередко бессильны против метастатического (распространённого) рака. Если опухоль дала множество «отпочковавшихся» очагов по телу, скальпелем их не уберёшь, лучом всюду не достанешь, а химия часто лишь временно сдерживает рост, заодно ударяя по всему организму. У агрессивных запущенных раков выживаемость была печальной. Именно поэтому на стыке XX–XXI веков произошла революция в онкотерапии: учёные глубже поняли биологию опухолей и разработали новые классы лекарств, более прицельно бьющих по раку. Далее – о них подробней.

Иммунотерапия: обучение иммунной системы убивать рак

Схема: Принцип терапии с помощью CRISPR-редактированных Т-клеток. У пациента берут Т-лимфоциты из крови (1), в лаборатории им с помощью методов генной инженерии добавляют рецептор для узнавания раковых клеток (напр., рецептор к опухолевому антигену NY-ESO-1) и CRISPR-технологией выключают несколько генов, снижающих эффективность иммунных клеток (2). Полученные «прокачанные» Т-клетки размножают до миллионов (3) и вводят обратно пациенту (4). Эти Т-лимфоциты лучше распознают клетки опухоли и уничтожают их (5)cancer.govcancer.gov. Иммунотерапия с помощью модифицированных Т-клеток – один из прорывных новых подходов в лечении рака.

Идея использовать собственную иммунную систему против рака витала давно. Раковые клетки – хоть и «сбежавшие» от нормального контроля, но всё же чем-то отличаются от здоровых, и иммунитет может их распознать и уничтожить. Проблема в том, что опухоли умеют ускользать от иммунной атаки – например, подавлять активность Т-лимфоцитов с помощью особых молекулярных «тормозов». Иммунотерапия – это широкий класс методов лечения, который помогает иммунной системе увидеть и разрушить опухоль.

Самый громкий успех – ингибиторы контрольных точек иммунитета (immune checkpoint inhibitors). Это лекарства (обычно моноклональные антитела), которые блокируют молекулярные тормоза на Т-клетках, тем самым разрешая Т-лимфоцитам атаковать рак. За открытие этого механизма учёные Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию в 2018 году. Первые препараты – ипилимумаб (антитело к CTLA-4) и ниволумаб/пембролизумаб (антитела к PD-1/PD-L1) – произвели фурор. Больные с меланомой или раком лёгких в терминальной стадии, которым отводили несколько месяцев жизни, вдруг стали жить годами, а иногда и полностью избавлялись от опухоли. Пример: до эры иммунотерапии метастатическая меланома (рак кожи) почти всегда убивала пациента в течение года, пятилетняя выживаемость была менее 5–10%. Сейчас с комбинацией иммунопрепаратов 5-летняя выживаемость при метастатической меланоме достигла ~50%cancerresearch.org! По сути, впервые получены данные, что половина больных с распространённой меланомой может прожить 5 и более лет – многие из них, вероятно, излеченыcancerresearch.org. Это беспрецедентный прогрессcancerresearch.org. Неудивительно, что иммунотерапию называют самым революционным прорывом в онкологии за последние десятилетия.

Иммунопрепараты показали эффективность при множестве раков: легкие, почки, мочевой пузырь, некоторые виды колоректального, головные и шейные опухоли, лимфомы и др. Везде картина похожа: у части пациентов – драматический длительный ответ и фактическое излечение, у части – нет эффекта (опухоль «не видна» иммунитету). Сейчас учёные пытаются понять, почему срабатывает не у всех, как предсказать ответ и расширить количество отвечающих (например, комбинацией с другими подходами).

Другой подход иммунотерапии – клеточные технологии. Здесь известны CAR-T клетки: у пациента берут Т-лимфоциты, генно-модифицируют их, чтобы они экспрессировали химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на опухолевый антиген, затем размножают эти клетки и возвращают в кровь. Эти «суперсолдаты» находят клетки опухоли по заданной мишени и уничтожают их. CAR-T терапии творят чудеса при некоторых видах лейкозов и лимфом: например, при остром лимфобластном лейкозе у детей с помощью CAR-T удаётся добиться длительной ремиссии, даже когда ничего не помогало. Пока CAR-T наиболее успешны в гематологических опухолях; с солидными (органными) раками сложнее – но ведутся исследования.

Есть и онколитические вирусы – генетически модифицированные вирусы, которые избирательно заражают и убивают раковые клетки, одновременно привлекая внимание иммунитета к опухоли. Один такой вирус (талимоген лагерпарепвек, модифицированный вирус герпеса) уже применяется для лечения меланомыcancerresearch.org.

Иммунотерапия – область бурного роста. Появляются новые мишени (LAG-3, TIGIT – новые «тормоза» иммунитета) и комбинации. Важно, что иммунные методы зачастую менее токсичны, чем химия (поскольку бьют по конкретным молекулярным мишеням). Однако они вызывают свои побочные эффекты: аутоиммунные реакции, когда «разблокированные» Т-лимфоциты начинают атаковать здоровые органы – могут страдать кожа, кишечник, печень, эндокринные органы. Это требует опытного ведения, но зачастую контролируется стероидами или отменой лечения.

В целом иммунотерапия уже спасает тысячи жизней и превратила некоторые ранее безнадёжные диагнозы в контролируемые хронические болезни. Это внушает оптимизм: иммунная система – наш союзник в войне с раком, нужно лишь правильно её настроить. Для любителей аналогий: если представить рак как «врага внутри», то иммунотерапия – это как обучение внутренних спецслужб узнавать диверсанта и давать ему отпор.

Таргетная терапия: удар по молекулярным уязвимостям

Не все опухоли одинаковы: каждая несёт особый набор мутаций. В 21 веке благодаря проекту Cancer Genome Atlas стало ясно, что у раков разных органов могут быть общие уязвимые мутации. Например, мутация гена EGFR встречается и при раке лёгкого, и при раке толстой кишки, мутация BRAF – при меланоме и раке щитовидки, и т.д. Это привело к концепции таргетной (целевой) терапии: используем препараты, нацеленные точечно на специфические молекулярные нарушения опухоли.

Так появились ингибиторы тирозинкиназ – таблетки, блокирующие активность мутантных белков, которые нужны раковой клетке. Первый успех – иматиниб (Гливек), блокатор мутантного белка BCR-ABL при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ). До его появления лейкоз плохо поддавался лечению, люди жили считанные годы. С иматинибом же болезнь взяли под контроль: 5-летняя выживаемость при ХМЛ подскочила с ~30–50% (в эпоху интерферона) до >80–90%pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Фактически, большинство пациентов с ХМЛ на терапии иматинибом и аналогами живут полноценной жизнью, а у некоторых через годы лечения не определяется вообще никаких признаков заболевания. Как отмечали онкологи, «иматиниб превратил смертельный лейкоз в хроническое заболевание с почти нормальной продолжительностью жизни»pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Это был триумф таргетной терапии.

Следом появились десятки препаратов: для рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 – трастузумаб (Герцептин) и новые поколение (прогноз при агрессивном HER2+ раке груди кардинально улучшился, многие пациентки излечиваются), для рака лёгкого с мутациями EGFR – гефитиниб, эрлотиниб (позже осимертиниб) – позволили на годы контролировать болезнь у больных с метастатическим РЛ, при меланоме с мутацией BRAF – вемурафениб и др. (в комбинации с иммунными дали ещё лучше результаты). Таргетные таблетки работают порой как снайперы: например, при ALK-положительном раке лёгких – кризотиниб и его аналоги способны буквально растопить метастазы за считанные недели (видимое на ПЭТ снижение опухолевых очагов).

Конечно, у таргетных методов есть ахиллесова пята – опухоль может выработать резистентность, мутируя дальше. Нередко через 1-2 года эффект ослабевает. Но и на это у науки заготовлен ответ: создаются препараты следующего поколения, бьющие по новым мутациям, комбинации таргетных, чтобы предотвратить побег. В некоторых случаях речь идёт о последовательности средств, продлевающей жизнь на многие годы.

Отдельно стоит упомянуть антитела и конъюгаты. Трастузумаб – антитело к рецептору HER2 – не просто блокирует сигнал роста, но и метит раковые клетки, привлекая иммунитет. Новейшие антитело-препаратные конъюгаты (ADC) – это когда на антитело к опухолевому антигену «пристыкована» молекула химиопрепарата. Антитело приводит «бомбу» прямо к клетке рака, и там ядовитый груз высвобождается, убивая врага точечно. Пример – T-DM1 (кадсила) при HER2+ раке груди, или новое средство Труделви при трижды негативном раке груди. Эти конъюгаты дают результат даже когда обычная химиотерапия уже перестала помогать, потому что они более прицельно доставляют удар.

Результат таргетной революции – улучшение прогноза по множеству опухолей. Многие пациенты с распространённым раком лёгкого теперь живут 5+ лет, если найдена таргетируемая мутация, хотя раньше редко кто переживал 1 год. Пациенты с метастатической меланомой и раком почки тоже получили шансы на годы жизни благодаря таргетным и иммунным средствам.

Для молодого поколения, интересующегося биохакингом, таргетная терапия – это как раз пример персонализированного подхода. Уже сегодня врач перед лечением ряда опухолей назначит генетическое профилирование опухоли (панели из десятков-сотен генов) и подберёт терапию исходя из молекулярного портрета. Это и есть практическое применение знаний о геноме. Чем больше узнаём мишеней – тем больше шансов подобрать «таблетку от твоего конкретного рака».

Генная инженерия и CRISPR: редактировать, чтобы вылечить

Что если исправить сами мутировавшие гены? Эта идея – генная терапия – долго оставалась скорее мечтой. Но с появлением технологии CRISPR-Cas9 редактирование генома стало куда проще и точнееcancer.govcancer.gov. CRISPR работает как молекулярные ножницы, которые можно направить на конкретную последовательность ДНК и вырезать или заменить её. В контексте рака CRISPR рассматривается прежде всего как инструмент для усовершенствования иммунных клеток (по сути, расширенная версия вышерассмотренных CAR-T).

Уже проведены первые клинические испытания CRISPR-терапии. В 2019 году в США начался первый пробный тест: у пациентов с рефрактерным раком (саркома, миелома) взяли Т-клетки, вставили ген искусственного рецептора к антигену опухоли (NY-ESO-1) и с помощью CRISPR выключили три гена, мешающих Т-клеткам эффективно атаковать (в том числе рецептор PD-1 – тот самый «тормоз»)cancer.govcancer.gov. Модифицированные клетки размножили и ввели обратно. Результаты первой фазы обнадёживают: подход оказался безопасным – серьёзных побочных реакций не было, чужеродный рецептор работал, а off-target эффекты (несанкционированные мутации) хоть и фиксировались, но не приводили к злокачественным перерождениям клетокcancer.govcancer.gov. Что до эффективности – она пока скромна: у 2 из 3 пациентов опухоли перестали расти на некоторое время (стабилизация), но затем прогрессия возобновилась, у 1 – эффекта не былоcancer.gov. Но сам факт, что CRISPR-редактированные клетки успешно введены человеку и нашли мишень, – уже огромный шаг.

В Китае ещё в 2016 году ввели CRISPR-модифицированные Т-клетки пациенту с раком лёгких – это был вообще первый в мире эксперимент такого родаnature.com. Сейчас по миру идут испытания CRISPR-терапий при различных опухолях, в том числе попытки «исправить» собственно мутантные гены рака. Например, есть протоколы, где с помощью вирусного вектора доставляют CRISPR в опухоль, чтобы вырезать из генома вирусные гены (при вирус-ассоциированных раках) или «отключить» гены, нужные опухоли для выживания.

Генная инженерия также используется для создания так называемых «живых лекарств». Например, научиться превращать обычные клетки кожи пациента в иммунные клетки, обученные на опухоль, или генетически модифицировать стволовые клетки крови, чтобы они были устойчивы к химиотерапии и позволяли проводить мегадозы лекарств – идей множество.

Пока CRISPR в онкологии – на ранней стадии, и говорить о массовом применении рано. Есть сложности: эффективно доставить «ножницы» ко всем раковым клеткам сложно, есть риск off-target мутаций (который, правда, снижается по мере улучшения технологии). Тем не менее, потенциал огромен. Мы стоим на пороге эры, когда редактирование генома может стать частью комплексного лечения. Для биохакеров звучит фантастически: отредактируй свой геном – и победи рак. Конечно, всё не так просто, но первые кирпичики этого строения уже заложены.

Эпигенетика: перепрограммировать раковые клетки

Генетика – это код ДНК, а эпигенетика – это «надстройка», определяющая, какие гены включены или выключены. В раковых клетках эпигенетические механизмы ломаются: неправильные группы метилов садятся на ДНК, «глуша» гены-супрессоры опухолей, или напротив, снимаются метки с генов, которые клетке лучше бы держать выключенными. Возникает вопрос: а можно ли повернуть эти эпигенетические тумблеры обратно, вернув клетке нормальную программу?

Оказывается, можно – при помощи эпигенетической терапии. Уже существуют лекарства, которые ингибируют ферменты эпигенетической регуляции. Например, ингибиторы ДНК-метилтрансферазы (ДНМТ) – препараты азацитидин, декабазин. Они снимают патологическую гиперметилизацию с ДНК, «пробуждая» подавленные гены-супрессоры. Эти средства успешно применяются при некоторых видах лейкозов и MDS (миелодисплазии) – помогая незрелым клеткам крови созреть и прекратить бесконтрольный рост. Есть и ингибиторы гистона-деацетилазы (HDAC) – например, вориностат, применяемый при некоторых лимфомах кожи. Они меняют степень ацетилирования гистонов, что тоже воздействует на экспрессию генов.

Эпигенетическая терапия доказала свою пользу прежде всего при гематологических (кроветворных) злокачественных болезняхpmc.ncbi.nlm.nih.gov. В solide (солидных) опухолях успехи скромнее, но исследования продолжаютсяpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Проблема – доставить препараты во все участки опухоли, да и опухоли очень разнообразны по эпигенетике. Но появляются новые мишени: например, ингибиторы EZH2 (фермента, участвующего в метилировании гистонов) эффективны при некоторых лимфомахtandfonline.com, а ингибиторы менин-протеина – при лейкозахtandfonline.com. Это подтверждает, что эпигенетические препараты работают и могут быть нацелены на специфические изменения.

Чем интересна эпигенетика – обратимостью. В отличие от мутации ДНК, которые труднее исправить, эпигенетические метки динамичны. Клетка иногда «забывает», что она раковая, если её эпигенетически перепрограммировать ближе к норме. Есть концепция, что раковые клетки «подсаживаются на иглу» своих эпигенетических нарушений – зависимы от них больше, чем нормальные клетки. Значит, выбивая почву (ферменты, поддерживающие эти нарушения), можно ударить почти исключительно по опухолиpmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Комбинирование эпигенетики с другими методами – многообещающее направление. Например, деметилирующие препараты могут «раскрыть» опухоль для иммунитета, включив экспрессию спящих вирусных последовательностей, и тогда иммунная система начнёт распознавать клетку как чужеродную. Такие комбинации эпигенетиков с иммунопрепаратами или классической химиотерапией уже проходят испытанияlink.springer.com.

Для пациента эпигенетические препараты – это обычно таблетки или инъекции с умеренными побочными (иногда вызывают усталость, снижение клеток крови, но часто переносятся лучше, чем традиционная химия). Это важный плюс, особенно для пожилых больных, кто не вынес бы тяжёлой химиотерапии.

Можно сказать, что эпигенетика – это новая «шахматная доска» в игре с раком, где мы учимся переставлять фигуры по другим правилам. Не убивать клетки напрямую, как химия, а менять их «память», возвращая к нормальному поведению. Полностью победить рак одним эпигенетическим щелчком пока не удаётся, но эта стратегия уже работает на практике (особенно в гематологии)pmc.ncbi.nlm.nih.gov и открывает новые горизонты в комбинации с другими методамиpmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Новые горизонты: что ещё на подходе?

Современная онкотерапия – невероятно динамичная сфера. Помимо перечисленных, упомянем кратко еще несколько инноваций:

• РНК-вакцины против рака. После успеха мРНК-вакцин от COVID-19 эту платформу бросили на онкологию. Уже есть впечатляющие результаты клинического испытания вакцины mRNA (от компаний BioNTech/Moderna) при меланоме: персональная мРНК-вакцина против мутаций конкретной опухоли пациента в комбинации с иммунопрепаратом снизила риск рецидива меланомы на 44% по сравнению с одной иммунотерапиейhealthdata.orgwcrf.org. Это лишь ранние данные, но они указывают на появление целого класса онкологических вакцин, обучающих иммунитет искать клетки именно вашего рака (по их уникальным неоантигенам). В будущем такие вакцины могут применяться после хирургического удаления опухоли, чтобы «доучить» иммунитет и не дать микрометастазам шанс.
• Онколитические вирусы и микробиом. Как уже сказано, вирусы можно сделать союзниками, если они избирательно заражают и убивают раковые клетки. Сейчас тестируются вирусы против глиобластомы, рака печени и др. А исследование влияния микробиоты кишечника выявило, что состав бактерий может влиять на ответ на иммунотерапию: у пациентов с «правильной» микробиотой (богатой определёнными видами) опухоли лучше отступают. Есть эксперименты по пересадке фекальной микробиоты, чтобы улучшить эффект лечения.
• Нанотехнологии и целевая доставка. Создаются наночастицы, которые могут доставлять химиопрепарат прямо в опухоль, минуя здоровые ткани. Например, липосомальные формы препаратов (уже применяются, менее токсичны), или совсем футуристично – нанороботы, реагирующие на опухолевую среду.
• Терапия радионуклидами. Это смесь таргетной и лучевой терапии: молекула (например, антитело) несёт на себе радионуклид и доносит его прямо до раковых клеток, там облучая их на микроскопическом расстоянии. Такой принцип применён, например, в новом препарате для рака простаты (Ligand-PSMA с радионуклидом лютеций-177) – он улучшил выживаемость у пациентов с метастазами простаты, доставляя излучение прямо в опухолевые клетки через связь с антигеном PSMA.

Перечислять можно долго – арсенал постоянно пополняется. Главное – понимание: мы переживаем золотой век онкологии, когда прорывы следуют один за другим. Многие метастатические формы рака, считавшиеся неизлечимыми, теперь переходят в разряд хронических. Да, рак всё ещё серьёзный противник, он приспосабливается и находит пути обхода. Но и наука не стоит на месте. С каждым годом шансов одолеть болезнь становится только больше.

Для настроя напомним реальный факт: суммарная смертность от рака снижается во многих странах (как мы упоминали: –33% в США с 1991 г.cancercenter.com, –20% в России с середины 90-хascopost.com). Люди не только реже заболевают некоторыми раками благодаря профилактике, но и если заболевают – живут дольше и чаще излечиваются. То есть в войне с раком мы постепенно выигрываем сражения. Теперь главное – продолжать наступление на всех фронтах: от лабораторий молекулярной биологии до популяризации ЗОЖ среди населения.

Профилактика рака: как снизить риски

Мы уже выяснили, что до половины случаев рака можно предупредить, устранив влияние ключевых факторов рискаpaho.org. Для поколения, увлечённого биохакингом, профилактика – это и есть главный фронт работы. Если есть стремление прожить долгую активную жизнь, нужно в меру возможностей минимизировать вероятность развития рака. Это не даёт стопроцентной гарантии (ноль риска не бывает), но значительно сдвигает шансы в вашу пользу.

Профилактику условно делят на первичную (предотвратить возникновение рака) и вторичную (выявить на ранней стадии, когда излечение наиболее вероятно). Рассмотрим основные стратегические направления, подтверждённые наукой, без «магического мышления» – только то, что действительно работает по данным исследований.

Стиль жизни как оружие: не дать врагу шанс

1. Отказ от табака. Ничего нового, но это остаётся самой важной вещью, которую вы можете сделать для профилактики рака. Курение вызывает не только рак лёгких, но и множество других опухолей – совокупно табак виновен в ~20% всех смертей от рака в миреhealthdata.org. Полный отказ от сигарет (а также от жевательного табака, кальяна) значительно снизит ваши риски уже через несколько лет. Через 10-15 лет после прекращения курения риск рака лёгких снижается на 50% и более по сравнению с продолжающими курить. Если вы никогда не курили – не начинайте. И старайтесь избегать пассивного курения: даже нахождение в накуренном помещении увеличивает риск рака лёгких на ~20–30%. Что насчёт вейпов и электронных сигарет? Они недавно на рынке, долгосрочных данных нет, но уже ясно, что у парения есть негативные эффекты, а главное – оно часто приводит молодых людей к никотиновой зависимости, а далее и к обычным сигаретамcancercenter.com. Так что не обманывайтесь модным гаджетом – лучше не впускать никотин в свою жизнь вовсе.

2. Здоровое питание. Нет, какого-то одного «продукта от рака» не существует, но диетические шаблоны влияют на уровень риска. Научные рекомендации сводятся к следующемуxiahepublishing.compaho.org:

• Больше растительной пищи: овощи, фрукты, ягоды, зелень, бобовые, цельные злаки, орехи. Они богаты клетчаткой, витаминами, антиоксидантами. Исследования указывают, что рацион, богатый растительными продуктами, связан с более низким риском ряда раков (особенно колоректального)xiahepublishing.comxiahepublishing.com. Фрукты и овощи помогают нейтрализовать избыток свободных радикалов, содержат фитохимические соединения с противоопухолевым действием (например, сульфорафан из брокколи, эпигаллокатехин из зелёного чая, ликопин из томатов – все они в лаборатории показывают способность тормозить рак).
• Меньше красного и переработанного мяса: колбасы, бекон, сосиски, вяленое и копчёное – всё это признанные канцерогены (переработанное мясо) или вероятные канцерогены (красное мясо) для кишечникаxiahepublishing.comxiahepublishing.com. Это не значит, что нужно стать веганом (хотя это личный выбор); но разумно сократить потребление красного мяса до 2–3 раз в неделю, а переработанное – по возможности исключить. Белок можно получать из птицы, рыбы, морепродуктов, тех же бобовых – они подобных эффектов не проявляют.
• Контроль калорий и сахара: ожирение – фактор риска, поэтому излишки калорий нежелательны. Поменьше сладких напитков, фастфуда, кондитерских изделий. Они же ведут к избытку инсулина, а гиперинсулинемия стимулирует ростовые процессы в организме. Баланс – ключ к здоровью.
• Алкоголь – чем меньше, тем лучше: идеальным с точки зрения профилактики рака было бы не пить вовсе. Но понимание, что многие не готовы к нулю, ВОЗ советует хотя бы ограничить употребление: не более 1 порции алкоголя в день для женщин и 2 для мужчин (и то – это не гарантия безопасности, а лишь относительно приемлемый уровень). Помните, что даже 1–2 бокала вина ежедневно повышают риск ряда раковwcrf.org. Алкоголь – тот случай, когда для здоровья верно «меньше – лучше».
• Соль и консерванты: избыток соли повышает риск рака желудка (через повреждение слизистой). Солёности, копчения, маринады – всего этого лучше поменьше. Используйте другие специи для вкуса.
• Мифы о продуктах: Можно встретить множество публикаций о суперполезных противораковых продуктах: чеснок, куркума, имбирь, брокколи, зелёный чай и пр. В лабораторных исследованиях из них действительно выделяют интересные вещества, способные подавлять рак в пробиркеpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Но концентрации там большие, а у человека они с пищей так высоко не поднимутся. Это не значит, что эти продукты плохи – напротив, включайте их в разнообразный рацион, вреда не будет. Просто не возлагайте чрезмерных надежд на какую-то добавку или пряность как на «противораковую вакцину». Полноценное, сбалансированное питание в целом – вот что важно. Оно поддержит иммунитет, поможет держать нормальный вес и обеспечит организм всем нужным.

3. Физическая активность и вес. Уже говорилось, но повторим: регулярные упражнения – одна из лучших инвестиций в здоровье. Активность ускоряет метаболизм, уменьшает время контакта потенциальных канцерогенов с кишечником (за счёт нормализации стула), регулирует гормональный фон. У женщин физнагрузки снижают уровень эстрогенов, что полезно для профилактики рака груди. Стремитесь к минимум 150-300 минутам умеренной или 75-150 минутам интенсивной нагрузки в неделю (рекомендации ВОЗ). И меньше сидячего времени – даже если у вас офисная работа, вставайте и разминайтесь каждый час.

Контроль веса следует из предыдущего. Индекс массы тела (ИМТ) 18,5–24,9 – цель, к которой стоит стремиться. Конечно, ИМТ – средний показатель, кому-то можно и чуть больше мышечной массы. Но важно не допускать ожирения. Жировая ткань – «эндокринный орган», продуцирующий эстрогены (у полных постменопаузальных женщин из-за этого выше риск рака груди и матки) и цитокины воспаления. К тому же технически лечение рака у полных людей сложнее (труднее оперировать, дозировать лекарства). В крупном исследовании, избыточный вес, плохое питание и недостаток активности связаны примерно с 20% всех случаев рака в развитых странахsciencedirect.com. Так что стройность – не только вопрос красоты, но и онкопрофилактики.

4. Защита от солнца и канцерогенов среды. Если вы любите солнце, делайте это с умом: используйте солнцезащитный крем, носите кепку и очки, не жарьтесь с 11 до 16 часов на прямом солнце. Один сильный солнечный ожог в детстве удваивает риск меланомы в будущем. Солярии – под запретом, это официально канцерогенно.

На работе соблюдайте технику безопасности: если вы контактируете с химикатами, асбестом, выхлопами – используйте маски, проветривайте. К слову, выбросы дизельных двигателей классифицируются как точно канцерогенные, постарайтесь не дышать прямым выхлопом (особенно в замкнутых пространствах, гаражах). Радон – природный радиоактивный газ, может накапливаться в подвальных помещениях и увеличивать риск рака лёгких; проветривайте подвалы, можно замерить уровень радона, если живёте на первом этаже частного дома в определённых регионах.

5. Умеренность во всём и никакого допинга. Наркотики, особенно инъекционные – не только прямой вред, но и риск инфекций (тот же гепатит С, ведущий к раку печени, часто передаётся через общие иглы). Анаболические стероиды, которые некоторые принимают для накачки мышц, – повышают риск рака печени и могут провоцировать опухоли в других органах за счёт гормонального дисбаланса. Словом, природный гормональный фон лучше не нарушать лишний раз.

Нутрицевтики и добавки: чудо-пилюля или пустышка?

Аудитория, увлекающаяся биохакингом, часто интересуется различными БАДами, витаминами, антиоксидантами – а вдруг есть таблетка, снижающая риск рака? Тут наука даёт довольно трезвый ответ: пока что убедительных доказательств пользы пищевых добавок для профилактики рака нетxiahepublishing.com. Более того, массовые испытания витаминных добавок не показали снижения заболеваемости ракомcancertherapyadvisor.com. В некоторых исследованиях даже обнаружены негативные эффекты: например, большие дозы бета-каротина повышали риск рака лёгких у курильщиков, а избыток витамина E связывали с повышением риска рака простатыcancertherapyadvisor.com. Баланс нутриентов – дело тонкое, избыток некоторых витаминов так же вреден, как и недостатокsciencedirect.comcancertherapyadvisor.com.

Конечно, если у вас доказан дефицит какого-то витамина (например, витамина D или B12) – восполните по назначению врача. Это улучшит общее здоровье. Но принимать горсти разных добавок «на всякий случай» не рекомендуется: исследования тысяч людей показали, что это не уменьшает риск ракаcancertherapyadvisor.com. Исключение могут составлять специфические ситуации: например, ежедневный приём аспирина в низкой дозе некоторое время рассматривался как профилактика колоректального рака, но из-за риска кровотечений сейчас его не рекомендуют повсеместно. Фолиевая кислота полезна для профилактики дефектов нервной трубки у плода, но не влияет значимо на рак, если нет её недостатка.

Есть интерес к веществам вроде метформина – популярного лекарства от диабета, который некоторые биохакеры принимают для продления жизни. Действительно, ряд наблюдательных исследований отметил, что диабетики на метформине реже болеют раком (на ~10–30% меньше риск)diabetesjournals.org. Метформин снижает уровень инсулина и может иметь противоопухолевые эффекты. Но пока это ассоциации; идут клинические испытания, которые должны дать ответ, стоит ли здоровым людям принимать метформин ради онкопревенции. Сейчас этого не рекомендовано официально.

То же с антиоксидантами: в пище они полезны, а в виде таблеток – нет убедительной пользыcancertherapyadvisor.com. Более того, чрезмерные дозы антиоксидантов в теории могут даже мешать убивать зарождающиеся раковые клетки (ведь иммунитет убивает их с помощью свободных радикалов, а тут вы их гасите). Так что не переусердствуйте с добавками. Ставка должна быть на полноценное питание, а не на горсти пилюль.

Немного об экзотике: голодание и диеты. Калорийное ограничение в опытах на животных снижает заболеваемость раком – это факт. У людей подобные долгие исследования не ставились, но косвенно умеренность в питании – благо. Некоторые практикуют интервальное голодание (16/8 или 5:2), кето-диету и т.п. Сказать однозначно, что это снизит риск рака – пока нельзя, долгосрочных данных мало. Если такие режимы помогают контролировать вес и сахар – уже хорошо. Только не доводите до авитаминозов и стрессов для организма.

Вывод по нутрицевтике: самый надёжный «комплекс витаминов» – это тарелка салата, горсть орехов и рыба на обед, а не куча БАДов из интернет-магазина. Берегите печень и кошелёк – не тратьте деньги на недоказанные средства. Если научные данные появятся (например, подтвердится эффект метформина), тогда можно обсуждать с врачом. Но волшебной таблетки от рака не существует, и каждый, кто её продаёт, скорее всего, шарлатан.

Вакцинация и скрининг: не пропустить беду

Мы живём в замечательное время, когда некоторые виды рака можно предотвратить прививкой. Уже упоминали вакцину от ВПЧ – настоятельно рекомендуем её всем подросткам (девочкам и мальчикам) до начала половой жизни. Она защищает не только от рака шейки матки, но и от рака горла, полового члена, анального канала – всех, что связаны с ВПЧ. Вакцина от гепатита B – входит в календарь прививок, не пренебрегайте: она защищает печень, предотвращая развитие рака печени в будущемpaho.org.

Скрининг (ранняя диагностика) – это не прямая профилактика, но по сути способ спасти жизнь, обнаружив рак в излечимой стадии. Некоторые скрининговые тесты вообще предотвращают рак, обнаруживая предраки: например, колоноскопия находит и удаляет полипы, которые могли бы переродиться в рак кишечника. Пап-тест выявляет дисплазию шейки матки, которую лечат до развития рака. Поэтому следуйте национальным рекомендациям по скринингу:

Кроме того, прислушивайтесь к своему организму. Есть понятие «симптоматический скрининг»: не игнорируйте подозрительные симптомы. Кровь в стуле, непроходящий кашель, уплотнение в груди, родинка, которая изменилась, трудности при глотании, беспричинная потеря веса – всё это поводы сразу идти к врачу, а не ждать планового осмотра. Ранняя диагностика – залог успешного лечения.

Сила разума: психология и мотивация

Нельзя не сказать о психологическом аспекте. Страх рака – понятие настолько распространённое, что есть особый термин: канцерофобия. Сталкиваясь с информацией о раке, важно не впадать в панику или фатализм. Да, полностью исключить вероятность рака нельзя, но это не повод жить в страхе. Наоборот, знание – сила: понимая факторы риска, вы берёте ситуацию под контроль там, где можете. Такой подход снижет тревожность.

Подходите к профилактике с позитивной мотивацией, а не из страха. Например, решение правильно питаться и тренироваться принимайте не потому, что «иначе заболею», а потому что хотите быть здоровым и энергичным. Смена фокуса с избегания негатива на стремление к позитиву значительно укрепляет приверженность полезным привычкам.

Если мысль о раке беспокоит чрезмерно – не стесняйтесь обсудить это с психологом. Иногда у людей, наоборот, опасения настолько сильны, что они избегают обследований («лучше не знать»). Это понятное чувство, но очень опасное: промедление в диагностике рака может стоить жизни. Напоминайте себе, что в ранней стадии рак излечим в большинстве случаев. Например, при локальном раке молочной железы более 90% женщин живут 5 лет и дольше; при местном раке простаты 98% мужчин переживут 10 лет. Даже рак лёгких, выявленный на I стадии, излечивается у 68–92% пациентов (в зависимости от типа)cancercenter.com. То есть рак – не приговор, если пойман вовремя. Миллионы людей побеждают его. Вспомните известного вам человека, кто успешно пролечился (наверняка такие есть), и убедитесь, что надежда всегда есть.

Превентивный образ жизни: чек-лист

Сводя всё вместе, получаем своего рода чек-лист биохакера для профилактики рака:

Таким образом, продление жизни и борьба с раком идут рука об руку. Нет смысла, скажем, налегать на антиэйдж-средства, если вы при этом курите – ущерб от курения сведёт на нет любую пользу дорогих процедур.

Подведём итог этой секции цитатой из экспертов Всемирного фонда по исследованию рака: «Около 40% всех случаев рака связаны с изменяемыми факторами образа жизни, а значит, многие из них можно предотвратить»wcrf.org. В наших силах – примерно наполовину – переписать свой онкологический гороскоп. Разумеется, вторую половину мы отдаём случаю и генетике, но и там не всё потеряно: современные методы раннего выявления и лечения подхватывают эстафету, если профилактика не сработала.

Вместо заключения: знание – сила, действие – жизнь

Информация, которую вы прочли, – мощное оружие. Мы разобрали, откуда берётся рак, как он растёт и что этому способствует. Вы узнали статистику: масштаб проблемы велик, но тенденции дают надежду – во многих странах люди реже умирают от рака благодаря прогрессу науки и осознанию важности профилактики. Мы увидели новейшие достижения лечения: от того, как иммунотерапия пробуждает наш внутренний «спецназ»cancerresearch.org, до таргетных препаратов, отключающих «силовые щиты» опухоли, и даже футуристичного редактирования генов с помощью CRISPRcancer.gov. Ещё 20 лет назад многое из этого звучало как научная фантастика, а сегодня – реальность, спасающая жизни. Наконец, мы подробно расписали профилактические стратегии – практически пошаговую инструкцию, как не создать раку условий для появления и вовремя пресечь его попытки.

Для молодой и целеустремлённой аудитории, интересующейся биохакингом и долголетием, главный вывод прост и мотивирующ: рак – враг серьёзный, но во многом управляемый. У вас есть инструменты, чтобы снизить риски (привычки, образ жизни), и всё больше шансов победить болезнь, если она постучит (современная медицина + ваш бдительный контроль за своим здоровьем).

Представьте свой организм как высокотехнологичный стартап, а себя – как его СЕО. Вы не всесильны (рынок диктует своё, или в нашем случае генетика и случай), но вы можете минимизировать риски и заложить фундамент успеха. Применяйте data-driven подход: обращайте внимание на научные данные, проходите скрининги, следите за показателями (анализы, вес, давление). Избегайте действий, заведомо ведущих к краху (курение = токсичный бизнес-план). Инвестируйте в R&D – то есть в своё образование о здоровье.

И самое главное – не теряйте оптимизма и силы духа. Онкология – область, где чудеса случаются на стыке науки и человеческой стойкости. Не нужно жить в страхе перед раком – лучше жить с пониманием и уважением к своему телу. Каждый лишний поход в спортзал, каждый отказ от сигареты или жирного стейка – это не «упущенное удовольствие», а осознанный шаг к более долгой и здоровой жизни. Такой подход не отменяет радостей – наоборот, позволяет вам дольше ими наслаждаться.

Если судьба всё же бросит вызов в виде диагноза, помните: вы подходите к битве во всеоружии знаний. Медицина сегодня может предложить намного больше, чем вчера, и продолжает удивлять новыми открытиями. Как говорится, «Раз уж враг внутри, то пусть он найдет во мне не жертву, а ожесточенного соперника».

Вы – не статистика. Вы – командир своего здоровья. Профилактика – ваш щит, наука – ваш меч. Да, победить старость и смерть полностью пока никому не удалось, но оттянуть их наступление и качественно улучшить жизнь – вполне реально. Борьба с раком – важнейшая часть этой стратегии.

Так что вооружитесь нашими советами и применяйте их. Пусть долгие годы здоровья, энергии и целеустремлённости будут вашей наградой. И помните: знание – сила, но действие – жизнь. Будьте здоровы!

Источники и ссылки:

1. Всемирная организация здравоохранения – Global cancer burden growing, amidst mounting need for services (пресс-релиз, 1 февраля 2024)who.intwho.intwho.int – Глобальные оценки заболеваемости и смертности от рака в 2022 году, основные виды рака.
2. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) – GBD 2019, The Lancet (сводные результаты)healthdata.orghealthdata.org – Доля смертей от рака, обусловленных факторами риска (курение, алкоголь, ожирение и др.).
3. World Cancer Research Fund / Американский институт исследования рака – отчет 2023wcrf.org – Около 40% случаев рака связаны с модифицируемыми факторами, снижение риска при соблюдении рекомендаций.
4. The ASCO Post – Cancer in Russia (2022)ascopost.comascopost.com – Статистика по России: наиболее частые виды рака и тенденции (рост колоректального, снижение желудка, смертность).
5. J. Hematology & Oncology (2023) – Global burden of cancer 1980–2021jhoonline.biomedcentral.com – Распределение случаев рака по регионам (49% в Азии, 22% в Европе и пр.), различия по странам.
6. Cancer Research Institute – Immunotherapy for Melanoma (2023)cancerresearch.org – Иммунотерапия увеличила 5-летнюю выживаемость при метастатической меланоме до ~50%.
7. PubMed (2023, Sasaki et al.) – CML survival since imatinibpubmed.ncbi.nlm.nih.gov – Улучшение выживаемости при хроническом миелоидном лейкозе: >80% 5-летняя выживаемость в эпоху таргетной терапии против <50% ранее.
8. NCI Cancer Currents (2020) – How CRISPR Is Changing Cancer Research and Treatmentcancer.govcancer.gov – Первое испытание CRISPR-редактированных Т-клеток: безопасность подтверждена, частичная эффективность.
9. Epigenetics review (2019, PMC)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov – Эпигенетическая терапия успешна при гематологических раках (ингибиторы ДНМТ, HDAC одобрены FDA); пока менее успешна в солидных опухолях, ведутся исследования.
10. Cancer Therapy Advisor (2020) – Nutraceuticals/Supplements and Cancer Preventioncancertherapyadvisor.comcancertherapyadvisor.com – Крупные исследования не показали снижение риска рака от приема мультивитаминов или антиоксидантов; в некоторых случаях выявлен нулевой или негативный эффект.
11. BBC News (2024) – HPV vaccine stops 90% of cervical cancer casesbbc.com – Данные по Англии: массовая вакцинация против ВПЧ снизила заболеваемость раком шейки матки на 90% среди привитого поколения.
12. PAHO/WHO (2023) – World Cancer Day “Close the care gap”paho.orgpaho.org – Прогноз роста глобальной заболеваемости раком к 2040 (+60% случаев); оценка, что 1/3–1/2 случаев рака можно предотвратить снижением известных факторов риска (табак, алкоголь, плохое питание, инфекции и т.д.).

thelancet2. healthdata3 w ho5 sciencedirect nature xiahepublishing2 ascopost2 j hoonlin...edcentral wcrf3 cancerresearch2 pubmed.ncbi.nlm.nih pmc.ncbi.nlm.nih2 cancer2 cancertherapyadvisor bbc cancercenter3 cancerresearchuk